المسكارين (المسكارين)
إنها واحدة من أكثر القلويدات السامة التي اكتشفها شميدبرج. تم العثور عليه في الذبابة الغارية Amanita muscaria أو Agaricus Muscarius L. من فصيلة الفطريات الصفائحية من عائلة Hymenomycetes (Hymenomycetes). أيضا المسكارين تم العثور عليها في عيش الغراب Boletus luridus و Amanita pantherina وفي فطر Inocybe.
الخصائص الفيزيائية
يسمى هذا القلويد الذي يتم الحصول عليه من الفطر بالفطر أو المسكارين الطبيعي ، وتبدو صيغته التجريبية مثل C5H15NO8 ، بينما لم يتم العثور على صيغة هيكلية. المسكارين الطبيعي عديم الرائحة والطعم وهو سائل شراب ذو تفاعل قلوي قوي ، والذي عند تجفيفه في وجود حامض الكبريتيك ، يتحول تدريجياً إلى حالة بلورية. في الهواء ، تذوب بلورات قلويد بسرعة كبيرة ، و المسكارين يمر مرة أخرى في سائل شراب. يذوب جيدًا في الكحول والماء ، وسيئًا جدًا في الكلوروفورم ولا يذوب على الإطلاق في الأثير. إذا تم تسخينه فوق 100 درجة ، فسيحدث تدميره ، بينما تظهر رائحة التبغ غير المحسوسة للغاية. عند معالجته بأكسيد الرصاص أو القلويات الكاوية وتسخينه ، يتحول إلى ثلاثي ميثيل أمين ، ويشكل أملاحًا بلورية مع حمض الكبريتيك أو حمض الهيدروكلوريك. هناك افتراض بأن بنية المسكارين مشابهة لتلك الموجودة في مادة الكولين (C5H15NO2):
H3C / CH2CH (OH) 2
H3C - ن
H3C / أوه
لكن تجارب Schmiedeberg و Harnack تظهر أن قلويد صناعي تم الحصول عليه صناعياً من مادة الكولين يعمل بشكل مختلف على الحيوانات عن الطبيعي. أظهرت هذه التجارب أن العضلات الاصطناعية والطبيعية ليست متطابقة.
أهمية للطب
لا يتم حاليًا استخدام كل من قلويد الفطر الطبيعي ومركب تم الحصول عليه صناعياً للأغراض الطبية ، ولكن في نفس الوقت تكون قيمتها الطبية كبيرة جدًا. في الأيام الخوالي ، كانت هناك محاولات لعلاج عمليات الصرع والأورام في الغدد باستخدام المسكارين. كما اقترح استخدامه لأمراض العيون وعلاج القرحة. لكن كل هذه التجارب توقفت بسبب السمية الاستثنائية للمركب.
لكن المسكارين له أهمية سامة ونظرية ودوائية كبيرة. إنه ينتمي إلى مجموعة السموم الموجه للأعصاب ، والتي لها تأثير مثير على الأعصاب الطرفية الموجه للأعصاب ، في حين أن القلويد يعمل بشكل انتقائي بشكل صارم على الجهاز العصبي. تمنحه هذه الميزة قيمة كبيرة كعامل دوائي يمكن استخدامه في تجارب مثل التحفيز الكهربائي أو بدلاً من ذلك.
إذا كان بجرعات صغيرة طبيعية المسكارين في جسم الحيوان ، هناك تباطؤ في نشاط القلب (تأثير مؤثر في التقلص العضلي سلبي وتأثير كرونوتروبي) ، وفي الجرعات الكبيرة يؤدي أولاً إلى تباطؤ وضعف الانقباضات الانقباضية. وبعد ذلك ، في المرحلة الانبساطية ، هناك سكتة قلبية كاملة.
العمل على الجسم
تشير الدراسات التي أجراها العديد من العلماء إلى أن المسكارين له تأثير شلل على الجهاز العصبي المحيطي في الجهاز التنفسي ، ويسبب زيادة تقلص عضلات المعدة والأمعاء ، ويمكن رؤية حركة الأمعاء حتى من خلال بطانة جدار البطن. . إذا تم حقن المسكارين بجرعة كبيرة ، فإنه يسبب حركات تمعجية غير منتظمة ، والتي يتم استبدالها بمضادات الشلل ، ويبدأ القيء والإسهال. علامة واضحة للتسمم العضلي هي الطبيعة التشنجية لتقلصات المعدة بأكملها أو أقسامها الفردية ، يليها الاسترخاء. وفقًا لشميديبرج ، فإن المسكارين له تأثير قوي جدًا على الأمعاء والمعدة ، ليس فقط بسبب تأثيره على نهايات الأعصاب المبهمة الموجودة في هذه الأعضاء ، ولكن أيضًا بسبب تأثيره على خلايا الضفيرة أورباخ. العقدة.أيضًا ، يتسبب هذا القلويد في حدوث تقلصات تشنجية في أعضاء العضلات الملساء الأخرى ، على سبيل المثال ، في الرحم والطحال والمثانة. يحدث الانقباض نتيجة للتأثير المخرش للمادة على المستقبلات الطرفية للأعصاب الباراسمبثاوية الموجودة في هذه الأعضاء ، وكذلك نتيجة للتأثير على أجهزة العقدة العصبية الأوتوماتيكية ، قياسا على كيفية حدوثها في القلب. . يتم تضييق حدقة العين تحت تأثير المسكارين بشكل كبير ، ويتطور تشنج التكيف. هاتان الظاهرتان ترجعان إلى عمل قلويد على مستقبلات الألياف السمبتاوي للعصب المحرك للعين ، والتي تقع في الأعصاب الدائرية للقزحية وفي العضلة الهدبية.
وجد Schmiedeberg أن عيش الغراب المسكارين لا يعمل على الأعصاب الحركية ، على عكس الاصطناعية ، التي تشل النهايات العصبية الحركية. تم تأكيد ذلك لاحقًا من قبل هانز ماير وجوندا. وبالتالي ، فإن المسكارين الاصطناعي فقط المشتق من الكولين له خصائص Curariform.
مسكارين الفطر ينشط غدد الجهاز الهضمي ويحفز إفراز العصارة الصفراوية والبنكرياس. كما أنه يزيد من إفراز اللعاب والتعرق والتمزق. يفسر إفراز اللعاب تحت تأثير المسكارين حقيقة أنه يزعج نهايات الأعصاب الطرفية (وهذا ما أثبته شميدبرج). يتم تعزيز إفراز جميع الغدد الأخرى من خلال العمل المهيج للمسكارين على الأعصاب الفاصلة. في هذه الحالة ، النهايات العصبية الطرفية هي هدف التأثير المسكاريني.
الأتروبين هو المضاد المباشر لماسكارين ، الذي يمنع تأثير المسكارين عن طريق شل نهايات الأعصاب الباراسمبثاوية. يتجلى ذلك في الحالات التي يكون فيها للمسكارين تأثير مزعج على المستقبلات الطرفية لأي من الأعصاب الباراسمبثاوية. لذلك ، يزيل الأتروبين بسرعة السكتة القلبية الانبساطية ويبطئ معدل ضربات القلب الناتج عن المسكارين. يوقف الأتروبين أيضًا زيادة التمعج ، ومضادات البثور والتشنجات في المعدة والأمعاء ، وتشنج التكيف وانقباض التلميذ ، وتقلص المثانة ، فضلاً عن تعزيز الوظيفة الإفرازية للغدد المختلفة (العرق واللعاب وغيرها). سلفات الأتروبين لها تأثير مضاد على المسكارين بكمية صغيرة كافية (0.001-0.1 مجم). ومن المعروف أيضًا أن المسكارين يوقف عمل الأتروبين على قلب الضفدع والعينين والغدة تحت الفك السفلي والغدد العرقية. لذلك ، هناك رأي مفاده أن المسكارين والأتروبين مضادان متبادلان. ولكن في الوقت نفسه ، يتطلب الأمر الكثير من المسكارين (حتى 7 جم) حتى يتوقف تأثير الأتروبين. في هذا الصدد ، من غير المناسب القول بأن المسكارين له تأثير محدد بالنسبة للأتروبين ، ويرى العديد من علماء الصيدلة أن مسألة العداء الثنائي لهذين المركبين لم يتم حلها بعد.
تشمل مضادات المسكارين أيضًا الأكونيتين ، والهيوسيامين ، والفيراترين ، والسكوبولامين ، والفيزوستيغمين ، والديجيتالين ، والدلفين ، والكافور ، والجلبورين ، وهيدرات الكلورال ، والأدرينالين. هناك حقائق مثيرة للاهتمام أوضحتها Zondek أن كلوريد الكالسيوم له تأثير معاكس على المسكارين.
يمكن أن تختلف حساسية الحيوانات المختلفة تجاه المسكارين بشكل كبير. لذلك يموت القط من حقن المسكارين تحت الجلد بجرعة 4 مجم بعد بضع ساعات ، وبجرعة 12 مجم بعد 10-15 دقيقة. الكلاب تتحمل جرعات أعلى من قلويد. الناس لديهم حساسية عالية جدا لهذه المادة. أجرى Schmiedeberg و Koppé تجارب على أنفسهم ووجدوا أن حقن المسكارين بجرعة 3 ملغ يسبب بالفعل التسمم ، والذي يتجلى في إفراز اللعاب الشديد ، واندفاع الدم إلى الرأس ، والدوخة ، والضعف ، واحمرار الجلد ، والغثيان و ألم حاد في البطن ، عدم انتظام دقات القلب ، اضطراب في الرؤية وتشنج في الإقامة.هناك أيضًا زيادة في التعرق على الوجه وانخفاض طفيف في أجزاء أخرى من الجسم.
نمط التسمم
في حالة التسمم بالفطر ، قد تكون الصورة مشابهة لوصف التسمم العضلي ، لكنها عادة ما تختلف بسبب حقيقة أن ذبابة agarics تحتوي على مواد سامة شبيهة بالأتروبين ومركبات أخرى تؤثر ، من ناحية ، على الوسط الجهاز العصبي ، ومن ناحية أخرى ، يوقف عمل المسكارين ... لذلك ، يمكن أن يتسم التسمم إما بأعراض من المعدة والأمعاء (غثيان ، قيء ، ألم ، إسهال) أو أعراض مختلفة تمامًا ، على سبيل المثال ، حالة من التسمم ، مصحوبة بالهذيان والانفعالات القوية ، والدوخة ، ورغبة لا يمكن كبتها في التدمير. كل شيء حول الحاجة للحركة. ثم تحدث رعشة في جميع أنحاء الجسم ، وتحدث تشنجات صرعية وكزازية ، ويتوسع التلميذ ، ويصبح النبض السريع أقل تواتراً ، ويضطرب التنفس ، ويصبح غير منتظم ، وتنخفض درجة حرارة الجسم بشكل حاد وتتطور حالة الانهيار. في هذه الحالة ، تحدث الوفاة في غضون يومين إلى ثلاثة أيام. في حالة الشفاء ، يتعافى الشخص ببطء شديد ، ويلاحظ وجود حالة من فرط الكريات البيض في الدم ، ويتخثر الدم نفسه بشكل سيء للغاية. لكن اليوم لا توجد بيانات موثوقة ومؤكدة تمامًا عن التغيرات في الدم ، تمامًا كما لا توجد بيانات عن التغيرات المرضية في حالة التسمم.
الإسعافات الأولية
بادئ ذي بدء ، في حالة التسمم بالفطر ، تحتاج إلى إزالة محتويات المعدة والأمعاء. للقيام بذلك ، استخدم المقيئات ، وغسل المعدة بمسبار ، والأمعاء باستخدام حقنة شرجية. في الداخل ، يشرب زيت الخروع بجرعات كبيرة. إذا سادت أعراض التسمم ، المميزة للمسكرين ، يتم حقن الأتروبين تحت الجلد. إذا حدث التسمم بشكل رئيسي تحت تأثير المواد الشبيهة بالأتروبين ، فلا يمكن استخدام الأتروبين كمضاد.
المسكارين الاصطناعي ، المشتق من مادة الكولين ، هو الأكثر دراسة. لا يُعرف سوى القليل جدًا عن العضلات الاصطناعية الأخرى. يزيد اللامسكارين من إفراز العرق واللعاب ، ولا يؤثر على العين والقلب بأي شكل من الأشكال. يسبب الوفاة بسبب شلل الجهاز التنفسي. لا يسبب الأيزومسكارين السكتة القلبية ، ولكنه يبطئ معدل ضربات القلب ، والذي يمكن التخلص منه عن طريق الأتروبين. في الطيور يؤدي إلى تقلص حدقة العين ، وفي الثدييات يكون له تأثير كركدي الشكل على الأعصاب الحركية ويعزز الوظيفة الإفرازية للغدد ، ولا يؤثر على العينين والأمعاء ، ولكنه يزيد من ضغط الدم. يمتلك Ptomatomuscarin تأثيرًا مشابهًا لمادة الكولين المسكارين ، مما يشير إلى أن لديهم بنية كيميائية مماثلة. لم يتم دراسة التأثير الدوائي للأوروموسكارين بأي شكل من الأشكال. يمكن قول الشيء نفسه عن التأثير الدوائي للكرنوموسكارين.
